متابعة/ مرفت عبد القادر
وفقًا لدراسة ما قبل السريرية قادها باحثون في كلية “بيرلمان للطب” في جامعة “بنسلفانيا”،
كشفت أن الدواء الذي يمكن أن يساعد في تخفيف التوتر المرتبط بذكريات مؤلمة دائمة ، من أجل علاج إضطرابات مثل: اضطراب ما بعد الصدمة ، إقترب خطوة من الواقع. فقد حددت الدراسة المنشورة في Proceedings of the National Academy of Sciences ٢٢ أغسطس الجارى،
إنزيمًا يسمى ACSS2″ (acetyl-CoA” synthetase 2) كمنظم لتوحيد ذكريات الخوف طويلة المدى في القوارض.
إن القضاء على جين ACSS2 ، أو إدارة مركب مثبط ACSS2 قصير المفعول ، قلل من قدرة الفئران والجرذان على تكوين ذكريات طويلة المدى للأحداث المخيفة.
“تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن “ACSS2″ هو هدف جذاب لعلاج حالات الذاكرة المؤلمة السابقة بما في ذلك إضطراب ما بعد الصدمة” ، كما قال كبير الباحثين المشاركين في الدراسة Shelley L. وعلم الأحياء التنموي ومدير معهد “علم التخلق” في بنسلفانيا
الذكريات المؤلمة هي حقيقة من حقائق الحياة ، ولكن بالنسبة لبعض الناس ، فإن الأحداث الصادمة تترسخ في الذاكرة بقوة لدرجة أنها تسبب التوتر والقلق المزمنين ، مما يؤدي إلى مرض عقلي، وهكذا ، بدأ الباحثون في العقود الأخيرة في البحث عن الأهداف البيولوجية التي ، عند حظرها أو تعزيزها ، يمكن أن تضعف التوتر المرتبط بالذكريات المؤلمة أو تجعلها أقل ديمومة – دون الإضرار بالذاكرة الكلية أو القدرة على التعلم بشكل عام.
كانت الدراسة الجديدة دليلاً أوليًا ، في التجارب على القوارض ، على أن ACSS2 يمكن أن يكون أحد هذه الأهداف.
تتمثل وظيفة “ACSS2” كإنزيم في تحفيز إنتاج أنزيم أسيتيل أ (أسيتيل- CoA) ، وهو جزيء صغير يعمل كحامل في خلية عامل مساعد رئيسي يسمى مجموعة الأسيتيل. من بين أفعاله العديدة ، يستخدم acetyl-CoA حمولته من الأسيتيل لتنفيذ عملية تسمى “أستيل هيستون” ، والتي تتحكم في نشاط الجين – بما في ذلك النشاط الجيني اللازم لتحويل الذكريات الجديدة المؤقتة إلى ذكريات طويلة المدى.
وقد أظهر مختبر “بيرغر” في بحث سابق أن “ACSS2″، من خلال دوره في أستلة هيستون ، له أهمية خاصة في تكوين الذكريات المكانية طويلة المدى في الفئران البالغة.
وفي الدراسة الجديدة ، حقق الباحثون في دور “ACSS2” في تكوين ذكريات خوف طويلة الأمد في الفئران البالغة، ذكريات الخوف بهذا المعنى هي ذكريات الحوادث غير السارة التي تغير سلوك الفأر.
طور الفريق في البداية سلالة من الفئران تم فيها تعطيل جين ACSS2، ووجدوا أن غياب الجين لم يضعف الذاكرة العاملة العادية قصيرة المدى أو أنشطة الفئران الأخرى ، لكنه قلل بشكل كبير من قوة الذكريات طويلة المدى ، بما في ذلك ذكريات الخوف، أكد الباحثون أيضًا إنخفاضًا ، في هذه الفئران ، في أستلة “الهيستون” وتغيرات نشاط الجينات المرتبطة عادةً بتوحيد الذاكرة على المدى الطويل، توفر هذه النتائج دعمًا قويًا لأن ACSS2 هو هدف مثالي لعقار محتمل لتقليل التوتر المرتبط بالصدمة.
بعد ذلك ، قام الفريق بحقن الفئران والجرذان العادية ، مباشرة قبل وبعد تكييف الخوف ، بمركب يثبط نشاط ACSS2 ولكنه نشط لبضع ساعات فقط. بالمقارنة مع القوارض التي لم يتم علاجها ، أظهر القوارض التي تم علاجها سلوك خوف أقل بشكل ملحوظ عند تعرضها لمحفز بعد 24 ساعة – مما يشير إلى أن عملية تقوية الذاكرة طويلة المدى قد تم حظرها جزئيًا عندما كان مثبط ACSS2 نشطًا.
والأهم من ذلك ، أن تأثير المثبط كان خاصًا بالفترات التي تتطلب نشاطًا جينيًا جديدًا – الأدوية التي تم إعطاؤها خارج نافذة الدمج لم يكن لها أي تأثير على قوة الذكريات المتكونة.
أخيرًا ، إستخدم العلماء نموذجًا للجرذان من إضطراب ما بعد الصدمة ، حيث تتعرض الفئران لرائحة الحيوانات المفترسة (بول القطط) واختبارها بعد أسبوع بحثًا عن علامات القلق المتزايدة عند تعرضها للرائحة، هنا مرة أخرى ، أدى وجود مثبط ACSS2 أثناء نافذة تدعيم الذاكرة إلى تقليل علامات القلق اللاحقة في الفئران المعالجة ، مقارنة بالفئران الضابطة.
النتائج أولية. سيتطلب أي مركب يحظر ACSS2 سنوات من الإختبارات الإضافية ، بما في ذلك إختبارات السلامة المكثفة ، قبل أن تتم الموافقة عليه من قبل السلطات التنظيمية وتسويقه كدواء، ولكن من حيث المبدأ ، يمكن إستخدام مثل هذا الدواء في الساعات التي تلي الحدث الصادم مباشرة ، لمنع أو إضعاف تكوين ذاكرة إجهاد دائمة للحدث.
في الواقع ، قد يكون مثل هذا الدواء فعالًا لعدة أيام أو حتى سنوات بعد حدث صادم ، على وجه الخصوص ، أثناء علاج شخص يعاني من إضطراب ما بعد الصدمة المتكرر ، كما هو الحال في بيئة علاجية نفسية.
قال مؤلف الدراسة الأول ديسي ألكساندر: ” تحدث عملية مشابهة جدًا لتوحيد الذاكرة ، تسمى “إعادة التوحيد” ، عندما نتذكر حدثًا ، ومن حيث المبدأ ، فإن عرقلة عملية إعادة التوحيد هذه عن طريق منع أستلة هيستون التي تدعمها يمكن أن تضعف علاجيًا حتى الذكريات المؤلمة القديمة”. ، شهادة دكتوراه. مرشح في مختبر
ه. مرشح في مختبر بيرجر.
يأمل الباحثون أيضًا في أن هذا النهج يمكن أن يعمل في علاج الإدمان ، والتي ، مثل الإجهاد اللاحق للصدمة ، هي سلوكيات مكتسبة مضمنة في الذاكرة . قال بيرغر: “نتطلع إلى تطوير هذا البحث بشكل أكبر ، بما في ذلك ترجمة هذا العلاج إلى علاج وظيفي”.
